本网讯 近日，中南大学湘雅二医院心血管内科彭道泉教授团队在《美国医学会心脏病学》（JAMA Cardiology）发表题为《抗ANGPTL3抗体SHR-1918治疗纯合子型家族性高胆固醇血症一项II期临床试验》的原创性研究论文。彭道泉教授为第一作者及通讯作者，中南大学湘雅二医院为第一作者及通讯单位。
纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是一种罕见且危及生命的遗传性疾病。患者自出生起低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平即极度升高，表现为皮肤黄色瘤和早发冠心病，有报道此类患者最早5岁可发生心肌梗死和猝死。HoFH患者低密度脂蛋白受体（LDLR）功能通常缺失或严重受损，传统降脂药（如他汀）和近年兴起的PCSK9抑制剂的疗效差，以往只能依赖肝脏移植和血液透析降低其胆固醇。最新的研究发现，靶向血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）可通过不依赖LDLR的途径降低HoFH血脂水平。
在此背景下，研究团队评估了新药SHR-1918——一种靶向ANGPTL3的全人源单克隆抗体，在接受稳定背景降脂治疗仍控制不佳的成人HoFH患者中的疗效与安全性。受试者接受SHR-1918，600 mg Q4W 皮下注射，持续12周，随后进入8周随访期。研究期间的背景降脂治疗保持不变。本研究共纳入26例HoFH患者，患者平均年龄为（36.1±12.2）岁。基线LDL-C水平为433.59±173.74 mg/dL（11.23±4.50 mmol/L）；甘油三酯（TG）中位数为87.61 mg/dL（0.99 mmol/L）。治疗12周后，LDL-C水平较基线降低59.09%，TG水平较基线降低48.91%。不同基因型的LDL-C水平均显著降低，第12周时复合杂合子、纯合子以及双杂合子的LDL-C水平较基线分别降低56.40%、61.32%及72.21%。15.4%的患者实现了LDL-C达标。
本项II期研究显示，每4周一次皮下注射SHR-1918可为HoFH患者带来显著且持续的LDL-C降低（平均60%降幅），明显减轻皮肤黄色瘤，并具有良好的安全性及耐受性。该药的疗效和给药方式相较于国际上获批HoFH适应症的ANGPTL3单抗Evinacumab（需静脉输注，LDL-C降幅平均49%左右）更有效和更方便，有望为HoFH患者提供一种高效、便捷的新型治疗选择。
（一审：张紫珂 二审：邓皓迪 三审：韩艳）
