本网讯 近日，中南大学湘雅二医院乳腺外科易文君教授团队在《先进科学》（Advanced Science）发表题为《靶向 IL27RA（白细胞介素-27受体α亚单位）通过调控肿瘤细胞及肿瘤微环境增强三阴性乳腺癌免疫治疗效果》（Targeting IL27RA Enhances Immunotherapy in Triple-Negative Breast Cancer by Modulating Tumor Cells and the Tumor Microenvironment）的原创性研究论文。易文君教授、周慧博士与张丹华副教授共同担任论文的通讯作者，徐家墀博士后为第一作者，中南大学湘雅二医院为第一作者及通讯单位。
三阴性乳腺癌（TNBC）因其侵袭性强、复发风险高、可靶向治疗选择有限，是乳腺癌精准治疗领域的难点之一。近年来，免疫检查点抑制剂（ICB）联合化疗逐步应用于TNBC新辅助治疗，相关临床研究表明，该联合方案可使病理完全缓解率（pCR）较单纯化疗提高约10%–20%。然而，仍有相当比例患者难以从免疫治疗中获得显著获益。因此，如何识别耐受/不敏感人群并进一步提升疗效，是亟需解决的重要问题。
基于现状，研究团队对接受新辅助免疫治疗联合化疗的患者样本进行了单细胞转录组分析。研究表明，IL27RA通过激活PI3K/AKT（信号通路名称）信号通路，下调MHC-I（主要组织相容性复合体I类分子）并抑制抗原呈递相关基因表达，从而削弱CD8⁺ T细胞（免疫系统内一种重要细胞）介导的肿瘤杀伤效应。考虑到免疫治疗效应依赖肿瘤微环境，研究团队进一步构建IL27RA全身敲除小鼠并开展单细胞分析，结果显示系统性IL27RA缺失可重塑免疫生态：CD8⁺ T细胞趋化/炎症特征增强，NK细胞（免疫系统中的淋巴细胞）向更成熟、细胞毒性更强的谱系分化，整体支持“抑制IL27RA可增强PD-1(一种免疫检查点蛋白）阻断治疗敏感性”的结论。
IL27RA 介导的肿瘤免疫微环境重塑及其对肿瘤细胞抗原呈递功能调控作用机制的示意图
研究进一步指出，高IL27RA/低MHC-I表型的患者亚群可能具有更高风险或更强免疫逃逸倾向，或可从“IL27RA抑制 + PD-1/PD-L1阻断”的联合策略中获益。此外，研究也提出了与PI3K/AKT通路抑制剂（如Alpelisib）或免疫激动策略协同增强抗肿瘤效应的可能性，并强调未来需通过更精准的递送与干预方式，尽可能降低系统性免疫扰动带来的潜在风险。
（一审：范泓洋 二审：邓皓迪 三审：韩艳）
